Nauji tyrimai

Kryžminės jungtys ( β-crosslaps )

Norma

Moterys:

20-45 metų 0-0,32 µg/l (arba ng/ml)

menopauzė 0-0,42 µg/l (arba ng/ml)

Vyrai: 0-0,30 µg/l (arba ng/ml)

Vyresni nei 79 metų asmenys: 0-0,39 µg/l (arba ng/ml)

Kryžminių jungčių rodiklis (β-crosslaps) naudojamas osteoporozės diagnostikai. Taip pat jis naudingas tais atvejais, kai reikia sekti medikamentinį osteoporozės gydymą. Kaulų rezorbcijos žymenys, tokie kaip β-crosslaps, parodo, ar yra atsakas į gydymą, ar reikia keisti dozę, ar pasirinkti kitą medikamentų schemą. β-crosslaps rodiklį patogu taikyti ir tada, kai densitometrijos duomenys neaiškūs. Kryžminių jungčių (β-crosslaps) rodiklį būtina nustatyti: a) prieš pradedant gydymą; b) praėjus keletui mėnesių nuo gydymo pradžios. Kaulų rezorbcijos žymuo β-crosslaps atspindi terapinį atsaką jau po vieno – dviejų mėnesių nuo gydymo pradžios. Tai daug greičiau negu mineralinio kaulų tankio matavimai rentgeniniu densitometru DEXA. Naudojant rentgeninę kaulų densitometriją periodas, per kurį galima rasti pokyčius, paprastai yra vieneri dveji metai. Tai pasiekiama tik naudojant didelio tikslumo DEXA aparatūrą.

Laboratoriniai rodikliai turi pranašumą prieš DEXA densitometrinį tyrimą. Svarbu suvokti, kad gydant osteoporozę yra reikšminga ne tik laboratorinė norma. Osteoporozės gydymo monitoringui svarbus parametro pokytis, lyginant jį su ankstesniu pradiniu lygmeniu. Laboratoriniai tyrimai, rodantys kolageno degradaciją organizme, yra pigesni negu DEXA densitometrija ir leidžia greitai įvertinti gydymo rezultatą. Net ir neradus DEXA pokyčių, tikslinga padaryti laboratorinį tyrimą, nes DEXA negali diferencijuoti būklių, kai yra kompresinis lūžis, kai krūtinės ląstoje yra aterosklerozinių ar tuberkuliozinių kalcinatų ir t.t. Laboratorinis β-crosslaps tyrimas negali pakeisti densitometrijos. Bet lygiai taip pat ir densitometrija negali atstoti laboratorinio tyrimo. Abi procedūros suteikia iš esmės skirtingą informaciją. Kaulų densitometrija yra vienmomentinis kaulų mineralinio tankio rodiklis. Jis parodo kaulų audinio būklę tuo momentu. Kryžminių jungčių kolageno fragmentai (β-crosslaps) parodo kaulų tankio kitimo greitį (metabolizmą) tuo laiko momentu. T.y. laboratorinis parametras leidžia nustatyti kinetinį balansą tarp kaulų formavimosi ir  rezorbcijos tyrimo metu.

Be to, densitometrinis tyrimas parodo tik konkretaus kaulo būklę (pvz., skenuojamas stuburas). Tuo tarpu laboratorinis tyrimas leidžia identifikuoti viso kūno skeleto būklę. Pagrindinės β-crosslaps rodiklio klinikinio taikymo ypatumai yra šie:

  • net ir esant normaliai densitogramai, gali reikėti medikamentinio gydymo. Tai parodo laboratorinis parametras β-crosslaps;
  • rekomenduojama, kad β-crosslaps būtų pakartotinai nustatomas praėjus dviem trims mėnesiams nuo gydymo pradžios;
  • β-crosslaps mažėjimas gydymo eigoje (praėjus dviem trims mėnesiams) patvirtina teigiamą terapinį atsaką;
  • jeigu β-crosslaps rodiklio sumažėjimo nematoma, tada aišku, kad paskirtas medikamentas nebuvo efektyvus. Reikia peržiūrėti gydymą, vaisto dozavimą. Galimos ir kitos priežastys, kodėl negerėja laboratorinis rodiklis – ligonis savavališkai nustojo vartoti vaistus (pvz., nepatinka, kad pakaitinės hormonų terapijos metu vėl atsirado mėnesinės);
  • laboratorinis rodiklis β-crosslaps turi būti nustatomas paėmus kraują tarp 10 valandos ryto ir 20 valandos vakaro. Šiuo laikotarpiu jo svyravimų neaptikta;
  • rodiklis padeda išsiaiškinti, ar ligonis nenutraukė medikamentinio vartojimo savavališkai, ar dozė pakankama (pvz., bifosfonatai gali sukelti rėmens pojūtį, jų vartojimo sąlygos yra specifinės – negalima vartoti rūgštingumą mažinančių preparatų bei kalcio, pavartojus 0,5 val. reikia būti vertikalioje padėtyje ir t.t.).

Dabar serumo β-crosslaps rodiklis vertinamas kaip vienas jautriausių osteoporozės laboratorinių rodiklių. Jis gali būti naudojamas tiek pirminei diagnostikai, tiek gydymo monitoringui. Kryžminių jungčių β-crosslaps nustatymas serume yra specifiškesnis ir tikslesnis tyrimas nei šio rodiklio koncentracijos matavimas šlapime. Nustačius β-crosslaps serume, jo nereikia papildomai koreguoti pagal kreatinino klirenso rodiklį. Dėl komercinių sumetimų daugelis kolageno apykaitos rodiklių patentuojami, ir ateityje gali atsirasti kitų panašių į β-crosslaps rodiklių ir naujų pavadinimų, žyminčių kaulinio kolageno degradacijos produktus. Tyrimą rekomenduojama atlikti kartu su N-mid-osteokalcino tyrimu, kuris yra kaulų formavimosi rodiklis. Rodiklis β-crosslaps ryškiausiai reaguoja į gydymą bifosfonatais. Pakaitinę hormonų terapiją patogiau kontroliuoti pagal osteokalcino rodiklį, nes estrogenai palankiai veikia osteoblastus ir mažina osteokalcino koncentraciją kraujyje. Supaprastinai galima būtų teigti, kad β-crosslaps didėjimas rodo padidėjusį osteoklastinį aktyvumą, o osteokalcino didėjimas rodo sumažėjijusį osteoblastinį aktyvumą. Giminingi kryžminėms jungtims testai šlapime CTX, Crosslinks, hidroksiprolino koncentracija naudojami analogiškose klinikinėse situacijose. Šie šlapimo testai, palyginus su serumo testais, pasižymi mažesniu specifiškumu ir jautrumu.

Padidėjimas

  • Osteoporozė (kartais būna ir nerandant rentgeninių densitometrinių DEXA duomenų, patvirtinančių osteoporozę);
  • Kartais – Paget liga, osteogenesis imperfecta, renalinė osteodistrofija;
  • Kartais – metastazės kauluose;
  • Osteomaliacija;
  • Pirminė hiperparatirozė.

Sumažėjimas

  • Sumažėjimas ankstesnio padidėjimo atžvilgiu – tai požymis, rodantis, kad osteoporozės gydymas efektyvus. Parametras gali sumažėti iki nulio.

Osteokalcinas, N-mid-osteokalcinas

Norma (N-mid-osteokalcinas)

Moterys:

iki menopauzės periodo 0-43 µg/l (arba ng/ml)

menopauzėje 0-46 µg/l (arba ng/ml)

Vyrai:

iki 30 metų 0-70 µg/l (arba ng/ml)

po 30 metų 0-46 µg/l (arba ng/ml)

Osteokalcino ir jo fragmento n-mid-osteokalcino tyrimas taikomas: a) diagnozuoti osteoporozę; b) įvertinti medikamentinio osteoporozės gydymo efektyvumą. Pagrindinis principas gydant osteoporozę yra taip parinkti medikamentus ir preparatų dozę, kad n-mid-osteokalcino koncentracija gydymo eigoje kuo labiau sumažėtų. Pradėjus gydymą, esant geram terapiniam atsakui, jau po keleto savaičių nustatoma ryškiai sumažėjusi n-mid-osteokalcino koncentracija. Kartais rodiklis gali sumažėti iki nulio – tai gero gydymo rezultato požymis. Šis rodiklis nuo rentgeninės densitometrijos DEXA skiriasi tuo, kad gydymo eigoje atsirandantis teigiamas arba neigiamas pokytis gali būti praėjus vos keletui savaičių. Tuo tarpu DEXA densitometrijos būdu nustatomas mineralinio kaulų tankio pokytis gali būti tik praėjus 1-2 metams nuo gydymo pradžios.  Jeigu gydant neatsižvelgiama į laboratorinių rodiklių (N-mid-osteokalcino ir β-crosslaps) pokyčius, rizikuojama vienerius dvejus metus nežinoti, ar paskirtas gydymas efektyvus. Ligoniai kartais nežino, kaip reikia tinkamai vartoti medikamentus, skirtus osteoporozei gydyti (negalima užsigerti pienu, juos reikia gerti vertikalioje padėtyje ir t.t.). Būna, kad ligoniai savavališkai nutraukia pakaitinę hormonų terapija (pavyzdžiui, daliai ligonių nepatinka, kad menopauzės metu estrogenų fone vėl atsiranda mėnesinės). Panašūs atvejai gali padėti klinicistui padaryti sprendimą, jeigu remiamasi laboratoriniu osteoporpzės rodikliu.

Normali rentgeninė DEXA densitograma (normalus mineralinis kaulų tankis) neatmeta osteoporozės diagnozės. Gali būti, kad mineralinio kaulų tankio sumažėjimo nerandama dėl tam tikrų techninių priežasčių (aortos kalcinatai, gydymas kai kuriais preparatais, kompresinis stuburo slankstelių lūžis ir t.t.). N-mid-osteokalcino ir β-crosslaps koncentracijos nustatymas tokiais atvejais gali padėti klinicistui apsispręsti. Šie rodikliai parodo viso organizmo suminįkaulų metabolizmo greitį (t.y. kokiu intensyvumu vyksta rezorbcija arba formavimasis). Šių rodiklių reikšmės neriboja vieno kurio nors kaulo būklė. Nuo rentgeninio mineralinio kaulų tankio nustatymo šie rodikliai skiriasi tuo, kad jie parodo metabolizmo greitį, o DEXA tyrimas – statinę kaulų būklę tam tikru tyrimo momentu. Laboratoriniai rodikliai n-mid-osteokalcinas ir kryžminės jungtys patys savaime rodo, ar yra būtinybė taikyti terapines priemones. Jeigu šie rodikliai padidėję virš normos lygio, tai kartu ryškiai padidėja ir kaulų lūžio tikimybė. Ši lūžio tikimybė padidėja nepriklausomai nuo to, ar mineralinis kaulų tankis pakitęs ar ne. Jeigu laboratoriniai rodikliai vertinami kartu su densitometriniu mineralinio tankio tyrimu, tai galimo lūžio tikimybė gali būti prognozuojama dar geriau.

Diagnozuojant ir gydant osteoporozę, svarbu atsižvelgti į n-mid-osteokalcino ir β-crosslaps normą. Tačiau dar svarbiau už normą yra rodiklio pokytis per laiką. N-mid-osteokalcino tyrimus gydant rekomenduojama pakartoti. Kartoti tyrimą reikia ne dažniau nei kartą per 2-3 mėnesius. N-mid-osteokalcinas – daug stabilesnis rodiklis už anksčiau naudotą bendro osteokalcino rodiklį. Bendras osteokalcinas kraujyje suyra per keletą valandų. Paėmus kraują reikia nedelsiant tirti. N-mid-osteokalcino tyrimą, paėmus kraują, galima atlikti ir po 4 parų (laikant serumą šaldytuve +40C). Visais kitais požymiais abu osteokalcinai panašūs, ir specialiojoje literatūroje jiems naudojami identiški interpretacijos kriterijai. Palyginti su β-crosslaps, tai labiau kaulų formavimosi žymuo. Esant galimybei abu rodiklius rekomenduojama nustatyti kartu. N-mid-osteokalcinas nepasižymi paros ritmu, kuris yra nepageidaujama laboratorinio tyrimo savybė.

N-mid-osteokalcinas kiek geriau, nei β-crosslaps parodo pakaitinės hormonų terapijos gydymo efektyvumą. Kartais skiriama pernelyg maža estrogenų dozė norint stabdyti osteoporozės vystymąsi, nes bijoma vėžio (skiriam ne 2 mg, bet 1 mg ar 0,25 mg). Nustačius osteokalcino koncentracijos dinamiką kraujyje, pakaitinės hormonų terapijos metu galima vertinti šių sumažintų dozių efektyvumą. Efektyviai parinktos dozės turi mažinti N-mid-osteokalcino koncentraciją.

Padidėjimas

  • Osteoporozė
  • Kartais – metastazės kauluose

Sumažėjimas (palyginti su iki gydymo nustatytu lygiu)

  • Esant geram terapiniam atsakui osteoporozės medikamentinio gydymo metu.

Apklausa

Kaip dažnai tiriate kraują?

Kartą metuose
Kas pusę metų
Kas 3 mėnesius
Gydytojui rekomendavus
Niekada

Kontaktai

Kraujo tyrimai

Šiauliai:
Vytauto g. 108,
Tel/faks.: 841 421619
Tel. mob.: +370 614 72692
El. paštas: smd.laboratorija@gmail.com